SIGNALIS utspelar sig i en dystopisk framtid där mänskligheten har koloniserat solsystemet och den totalitära regimen Eusan håller världen i ett järngrepp med aggressiv övervakning och propaganda. Så kallade Replika-androider har designats för att efterlikna människor och lever bland invånarna som arbetare, tjänstemän och Protektors.